De 2e etappe van de Vuelta España van 2022 is een nagenoeg vlakke race van Den Bosch naar Utrecht. De start is bij de Citadel in Den Bosch en in de geneutraliseerde zone peddelen de renners langs de Markt, de Parade, het Wilhelminaplein, de Onderwijsboulevard en de Oude Engelenseweg, waarna de vlag voor de officiële start wappert bij de Brabanthallen.

Vervolgens zetten de coureurs noordwestwaarts koers naar het Land van Heusden en Altena. Vlak voor de Biesbosch gaat het weer de andere kant op. Via Zaltbommel buigt de route af naar het noorden. De renners steken de Nederrijn over en komen over de Amerongse Berg. Op het klimmetje van 1,1 meter à 4,7% zijn de eerste bergpunten van de Vuelta te winnen. De route vervolgt via Scherpenzeel en Woudenberg. Na een ommetje over de Utrechtse Heuvelrug – Austerlitz, Driebergen, Doorn – gaat het via Leusden, Amersfoort, Soest en Zeist naar het slotcircuit in Utrecht.

De streep is getrokken bij Utrecht Science Park, aan de oostkant van de stad.